Introduction au tableau clinique de la maladie de Pompe

La maladie de Pompe est une maladie rare souvent associée à de graves handicaps accompagnant les maladies génétiques et qui peut survenir aussi bien dans l'enfance qu'à l'adolescence ou à l'âge adulte. La maladie est causée par la carence, voire l’absence complète d'une enzyme lysosomale appelée α -1,4 glucosidase acide (maltase acide).

L'âge auquel la maladie se manifeste et la sévérité des symptômes montrent toutefois des différences assez considérables en fonction des individus..Dans la plupart des cas, la maladie se manifeste par une faiblesse musculaire progressive ainsi que par des problèmes respiratoires plus ou moins prononcés provoqués par une faiblesse diaphragmatique. Avec sa forme de dôme,séparant la poitrine de la la cavité abdominale, le diaphragme agit en tant que principal muscle d’inspiration. Lorsque la maladie de Pompe se manifeste durant la petite enfance (ce qu’on appelle la "forme infantile de la maladie"),celle-ci peut même provoquer une défaillance du cœur causée par la faiblesse croissante du muscle cardiaque.

La maladie de Pompe (latin: Morbus Pompe,) est également connue sous le nom de "myopathie par carence en maltase acide (en anglais: Acid Maltase Deficiency, AMD)", " carence en α – 1,4 glucosidase acide", ", de maladie du métabolisme du glycogène type II" respectivement "glycogénose de type II".

La maladie de Pompe doit son nom à un médecin pathologiste Hollandais, JC Pompe (1901-1945). Il a, pour la première fois, fait la description de la maladie en 1932 chez un garçon de 7 mois et lui donna le nom de «cardiomegalia glycogenica diffusa» sans pour autant identifier les causes de ces atteintes organiques très étendues.

Chez les patients atteints de la maladie de Pompe, le corps, en raison d’un défaut génétique, n'est pas en mesure de produire l’enzyme α - 1,4 glucosidase acide en quantité suffisante. L'enzyme α -1,4 glucosidase acide est l'une des nombreuses enzymes qui se trouvent normalement dans les lysosomes. Les lysosomes sont des structures en forme de sac présentes dans nos cellules. Le rôle de l'enzyme est d’éliminer certaines substances qui sont soit réutilisées par la cellule, soit excrétées par le corps. S’il n'y a pas assez d' α -1,4 glucosidase acide pour éliminer ces substances (glycogèn), elles s'accumulent dans les lysosomes. En raison du stockage progressif de substrat dans le cas de la maladie de Pompe, celle-ci est désignée comme étant une maladie de surcharge lysosomale. Chez les patients atteints de la maladie de Pompe, la cause de cette défaillance est à la fois une myopathie métabolique (maladie métabolique des muscles) et une maladie de surcharge.

Comme c’est le cas pour plus de 40 autres maladies musculaires (appelées dystrophies musculaires), la maladie de Pompe provoque une atrophie musculaire.

Comme pour toutes les maladies de surcharge, l’élimination de molécules complexes dans les lysosomes est, dans le cas de la maladie de Pompe également, perturbée.

Il a été, jusqu’à présent, impossible de recueillir des informations précises sur l'incidence de la maladie de Pompe en raison de la rareté de la maladie et du manque d'enquêtes. On estime toutefois cette incidence à environ 1/40 000 naissances vivantes. Ainsi, la maladie de Pompe est considérée comme une maladie rare et est également désignée dans la profession par le terme de "maladie orpheline" (littéralement: orphelins de la médecine).

La maladie de Pompe est certes congénitale mais les signes de la maladie n’apparaissent pas chez tous les patients dès les premières semaines de vie.

La classification de la maladie de Pompe se fait selon la sévérité et après l’apparition des premiers symptômes de la maladie entre :

la forme infantile et précoce de la maladie et

La forme tardive chez l’enfant, l’adolescent et l‘adulte.

Dans la forme infantile, forme la plus sévère de la maladie de Pompe, les signes et les symptômes de la maladie se manifestent déjà dès les premiers mois de vie de façon très marquée et sont ensuite suivis d’une rapide détérioration. On constate chez ces enfants une très forte augmentation du volume du cœur. En raison d’un tonus musculaire considérablement réduit, ces enfants présentent une « mollesse » (désignés dans les pays anglophones par le mot « floppy baby », c’est à dire "pantin"). Beaucoup ne parviennent jamais à marcher, la plupart doivent être ventilés. Ils présentent aussi souvent une faible capacité de succion, avec pour résultat un retard staturo-pondéral. En raison de la progression rapide de ces atteintes d’éléments essentiels au maintien des fonctions vitales des muscles, les patients présentant la forme infantile de la maladie meurent généralement avant l’âge dun an.

Lorsque la maladie de Pompe manifeste ses premiers signes durant l'enfance, l’adolescence ou l'âge adulte (parfois jusqu'à un âge relativement avancé), les premiers symptômes sont souvent incohérents ou indiquent plutôt la présence d'autres maladies neuromusculaires. La maladie progresse plus lentement que chez les patients présentant la forme infantile de la maladie et les symptômes peuvent être plus ou moins marqués selon les individus. Alors que certains patients présentent des symptômes bénins avec des atteintes mineures uniquement, d'autres patients finissent en fauteuil roulant et / ou nécessitent une ventilation mécanique. En raison de l'insuffisance respiratoire progressive qui peut conduire à un arrêt respiratoire, l'espérance de vie des patients est réduite dans la plupart des cas.

Jusqu’à une date récente, les patients atteints par la maladie de Pompe ne pouvait être traités que de façon symptomatique. Il n’existait pas de thérapie curative soignant la carence de l’enzyme.

Depuis début 2006, tous les patients atteints de la maladie de Pompe disposent, en plus du traitement symptomatique de la maladie, d’un traitement par remplacement enzymatique. Cette thérapie remplace de «l'extérieur» la carence en enzyme glucosidase et contribue à décomposer le glycogène dans les lysosomes. De nombreux patients bénéficient, depuis lors, de cette thérapie.

Les patients ou leurs proches peuvent trouver de l’aide dans cette situation particulière de la vie auprès d’organisations d'entraide. ())En France, il existe, parmi les différents groupes d’entraide, l’association française des myopathie(AFM) l’« Association des glycogénoses », un groupe de travail dédié à maladie de Pompe qui s’implique très activement en faveur des intérêts des patients et de leurs familles. Ce groupe de travail collabore au niveau national avec d'autres groupes d’aide aux maladies rares et au niveau international avec l'IPA (International Pompe Association). zu besprechen !


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